FENILKETONURIJA: ZNAČAJ NEONATALNOG SKRININGA, GENOTIPSKO-FENITIPSKA KORELACIJA I NOVINE U TERAPIJI

Maja Djordjevic Milosevic; Bozica  Kecman; Sanja Grkovic; Jelena Martic; Kristel  Klaassen; Sara  Stankovic; Maja Stojiljkovic

doi:10.5937/medi0-64781

Maja Djordjevic Milosevic Univerzitet u Beogradu, Medicinski fakultet, Beograd, Srbija; Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije, „Dr Vukan Čupić“, Odeljenje za metabolizam, Beograd, Srbija
Bozica Kecman Univerzitet u Beogradu, Medicinski fakultet, Beograd, Srbija; Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije, „Dr Vukan Čupić“, Odeljenje za metabolizam, Beograd, Srbija
Sanja Grkovic Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije, „Dr Vukan Čupić“, Odeljenje za metabolizam, Beograd, Srbija
Jelena Martic Univerzitet u Beogradu, Medicinski fakultet, Beograd, Srbija; Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije, „Dr Vukan Čupić“, Odeljenje za neonatologiju, Beograd, Srbija
Kristel Klaassen Univerzitet u Beogradu, Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo, Beograd, Srbija
Sara Stankovic Univerzitet u Beogradu, Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo, Beograd, Srbija
Maja Stojiljkovic Univerzitet u Beogradu, Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo, Beograd, Srbija

DOI: https://doi.org/10.5937/medi0-64781

Ključne reči: fenilketonurija, neonatalni skrining, genotipsko-fenitipska korelacija, pegvalijaza, sepiapterin

Sažetak

Fenilketonurija (PKU) je najčešća urođena bolest metabolizma (UBM) aminokiselina u populaciji bele rase, sa incidencijom od 1:10.000 do 1:20.000. Nasleđuje se autozomno recesivno i posledica je smanjene aktivnosti enzima fenilalanin-hidroksilaze (PAH), što dovodi do akumulacije fenilalanina i deficita tirozina. Kod nelečenih pacijenata, klinička slika je prvenstveno posledica neurotoksičnosti i obuhvata kašnjenje u razvoju, intelektualnu ometenost i epilepsiju. Do danas je identifikovano više od 1100 patogenih varijanti u PAH genu. Najčešća patogena varijanta u Srbiji je p.Leu48Ser. Brojna istraživanja fokusirana su na razjašnjavanje genotipsko-fenotipske korelacije kod bolesnika sa PKU. Rano otkrivanje bolesti putem neonatalnog skrininga (NS) zasnovanog na detekciji povišenih koncentracija fenilalanina, i blagovremeni početak lečenja dijetom, su preduslov prevencije intelektualne ometenosti i epilepsije. Uvođenjem tandemske masene spektrometrije (MS/MS) u NS u velikom broju zemalja Evrope i sveta, povećava se broj rano otkrivenih i lečenih UBM. Lečenje PKU se i dalje zasniva na dijeti sa restrikcijom fenilalanina, koja je dosta efikasna, ali zahtevna za pacijente i njihove porodice. Nove terapijske metode uključuju primenu kofaktora PAH kao što je tetrahidrobiopterin (BH4, sapropterin), i enzima pegvalijaze, sa ciljem liberalizacije dijete. Ograničenje lečenjem preparatima BH4 je odsustvo terapijskog odgovora kod pacijenata sa teškim fenotipovima. Kako su pokazale kliničke studije primena BH2 (sepiapterina) u terapiji bolesnika sa PKU pokazani su dobri terapijski rezultati kod bolesnika sa različitim fenotipovima.