Preoperativna primena dabigatrana i njegovog specifičnog antidota idarucizumaba kod pacijenata sa nevalvularnom atrijalnom fibrilacijom

  • Milan Tomić Klinički centar Srbije
DOI: https://doi.org/10.5937/arhfarm70-28176
Ključne reči: novi oralni antikoagulansi (NOAK), dabigatran, idarucizumab, atrijalna fibrilacija

Sažetak


Dabigatran je rado korišćen novi oralni antikoagulantni lek pre svega zbog lakoće upotrebe, povoljnog farmakokinetičkog profila, smanjene verovatnoće za interakcije sa drugim lekovima, kao i zbog toga što ne zahteva rutinsko praćenje antikoagulacije. Sa sve većom primenom dabigatrana, važno je uzeti u obzir da on povećava rizik od krvarenja nakon nekih intervencija. Stoga, kada se koristi pre elektivnih ili hitnih intervencija, potrebno je uporediti rizik od tromboembolijskih događaja sa relativnim rizikom od krvarenja. Pre nego što je odobren, nedostatak specifičnog antidota bio je glavna prepreka širokoj upotrebi dabigatrana. U oktobru 2015. godine, na tržištu je predstavljen idarucizumab, fragment humanizovanog monoklonskog antitela koji može da preokrene antikoagulantnu aktivnost dabigatrana i koji se koristi u krvarenjima opasnim po život ili hitnim interverncijama.

Ovde je opisana preoperativna primena dabigatrana, naše početno iskustvo sa upotrebom idarucizumaba kod pacijenata sa nevalvularnom atrijalnom fibrilacijom i predlog da se razmotri mogućnost reverzije antikoagulacionog dejstva dabigatrana kod ovih pacijenata. Međutim, potrebna su dodatna istraživanja kako bi se definisala optimalna perioperativna primena dabigatrana i ostalih novih oralnih antikoagulantnih lekova, posebno kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja, i kako bi se utvrdilo da li je potrebno preoperativno sprovesti određene testove koagulacije.

Reference

Sikorska J, and Uprichard J. Direct oral anticoagulants: A quick guide. Eur Cardiol. 2017;12(1):40–5.

Huisman MV, Klok FA. Pharmacological properties of betrixaban. Eur Heart J Suppl. 2018;20(Suppl E):E12–E15.

Praxbind (idarucizumab) injection for intravenous use prescribing information. Ridgefield, Connecticut: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.;October 2015. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/761025lbl.pdf (last accessed: 23/10/2020)

Leung TS, Fradette M, Thompson A, et al. Dabigatran in atrial fibrillation: New kid on the block. Can Pharm J (Ott). 2012;145(2):83–7.e1.

Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361(12):1139–51.

Eby C. Novel anticoagulants and laboratory testing. Int J Lab Hematol 2013;35:262-8.

Eerenberg ES, Kamphuisen PW, Sijpkens MK, et al. Reversal of rivaroxaban and dabigatran by prothrombin complex concentrate: a randomized, placebo-controlled, crossover study in healthy subjects. Circulation. 2011;124(14):1573–9.

Pollack CV, Reilly PA, Eikelboom J, et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. N Engl J Med. 2015;373(6):511–20.

Pollack CV, Reilly PA, van Ryn J, et al. Idarucizumab for dabigatran reversal-full cohort analysis. N Engl J Med. 2017;377(5):431–41.

Glund S, Stangier J, Schmohl M, et al. Safety, tolerability, and efficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 1 trial. Lancet. 2015;386(9994):680-90.

Glund S, Moschetti V, Norris S, et al. A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran. Thromb Haemost. 2015;113(05):943-51.

Reilly P, van Ryn J, Grottke O, et al. Idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran: mode of action, pharmacokinetics and pharmacodynamics, and safety and efficacy in phase 1 subjects. Am J Med. 2016;129(Suppl 11):S64-S72.

Husted S, Verheugt FW, Comuth WJ. Reversal strategies for NOACs: state of development, possible clinical applications and future perspectives. Drug Saf. 2016;39:5–13.

ASGE Standards of Practice Committee; Acosta RD, Abraham NS, Chandrasekhara V, et al. The management of antithrombotic agents for patients undergoing GI endoscopy Gastrointest Endosc. 2016;83(1):3-16.

Douketis JD, Wang G, Chan N, et al. Effect of standardized perioperative dabigatran interruption on the residual anticoagulation effect at the time of surgery or procedure. J Thromb Haemost. 2016;14(1):89-97.

Garcia D, Barrett YC, Ramacciotti E, et al. Laboratory assessment of the anticoagulant effects of the next generation of oral anticoagulants. J Thromb Haemost. 2013.11(2):245-52.

Cuker A, Deborah M, Siegal DM , et al. Laboratory measurement of the anticoagulant activity of the target-specific oral anticoagulant agents: a systematic review. J Am Coll Cardiol. 2014;64(11):1128–1139.

Ten Cate H, Henskens Y, Lancé MD. Practical guidance on the use of laboratory testing in the management of bleeding in patients receiving direct oral anticoagulants. Vasc Health Risk Manag. 2017;13:457–67.

Objavljeno
2020/11/05
Broj časopisa
Vol. 70 Br. Notebook 5 (2020): Arhiv za farmaciju
Rubrika
Studija slučaja
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).