Arhiv za farmaciju

Kvantitativna evaluacija profila rastvaranja - od jednostavnih do naprednih hemometrijskih pristupa

2024-04-28T19:53:31+02:00

Različiti oblici lekova dizajnirani su da se rastvore nakon oralne primene. Kinetika i efikasnost ovog procesa su ključni parametri koje treba kontrolisati. Metode za njihovu evaluaciju su opisane u zvaničnim smernicama koje su izdale Agencija za hranu i lekove (eng. Food and Drug Administration, FDA), Evropska agencija za lekove (eng. European Medicines Agency, EMA) i Svetska zdravstvena organizacija (eng. World Health Organization, SZO). Predloženo je mnogo pristupa za upoređivanje, jer ove smernice nisu ograničene na određenu matematičku metodu. Ovaj rezime predstavlja trenutno stanje u pogledu ove teme, obuhvatajući kako metode zavisne od modela, tako i metode nezavisne od modela, kao i multivarijantne ideje. Reference su odabrane kao najvažniji radovi u oblasti, tako da ih čitaoci mogu smatrati najboljim preporukama za dalje čitanje.

Sveobuhvatan pregled testa direktne reaktivnosti peptida u ispitivanju preosetljivosti kože: Primenjivost, ograničenja i razmatranja

2024-04-28T19:53:31+02:00

Senzibilizacija kože je ključna tačka u proceni bezbednosti hemikalija, pri čemu se test direktnog reaktiviteta peptida (DPRA) pojavljuje kao dragocena hemijska metoda za procenu potencijala senzibilizacije supstance. Ovaj pregled istražuje principe, primenljivost i ograničenja DPRA u kontekstu okvira nepovoljnog ishoda puta (AOP) za senzibilizaciju kože. Istražujemo ulogu DPRA u adresiranju molekularno inicirajućeg događaja senzibilizacije kože, njegovu integraciju u integrisane pristupe testiranju i proceni (IATA) i njegovu efikasnost u predviđanju senzibilizatora. Pregled takođe ističe izazove u testiranju određenih kategorija hemikalija i važnost razmatranja rezultata DPRA zajedno sa drugim komplementarnim metodama. Pružanjem sveobuhvatnog pregleda DPRA, ovaj pregled ima za cilj da informiše istraživače, regulatorne organe i kliničare o njegovoj korisnosti i ograničenjima u kontekstu testiranja senzibilizacije kože.

Efikasnost superkritične fluidne hromatografije u kreiranju ekološki prihvatljivih rešenja u farmaceutskoj analizi

2024-04-28T19:53:32+02:00

Na početku pretežno korišćena kao preparativna tehnika u enantioseparaciji hiralnih molekula kandidatâ za lek, superkritična fluidna hromatografija (eng. supercritical fluid chromatography, SFC) danas se široko koristi u analitičke svrhe. Noviji naučni napori ukazali su na značaj SFC tehnike u modernoj i ekološki prihvatljivoj farmaceutskoj analizi. Cilj ovog preglednog rada je pružanje dubljeg uvida u najvažnije fundamentalne i praktične aspekte SFC tehnike, kako bi se čitaocima približio njen svestrani karakter, te efikasnost u kreiranju održivih hromatografskih rešenja. Sva razmatranja prevashodno su data u kontekstu najzastupljenijeg režima rada - ahiralne SFC. Takođe, na kraju rada predstavljene su savremene primene ove obećavajuće tehnike kako bi se dodatno ohrabrilo njeno usvajanje u farmaceutsku analitičku praksu.

Mogućnost zamene konvencionalnih organskih rastvarača zelenim dubokim eutektičkim rastvaračima u analitici lekova

2024-04-28T19:53:33+02:00

Poslednjih godina, eutektički rastvarači privlače sve veću pažnju u različitim naučnim disciplinama. Njihova jedinstvena svojstva, kao što su niska toksičnost, biorazgradivost, niska cena i mogućnost primene u različitim oblastima, učinila su ih atraktivnom alternativom konvencionalnim organskim rastvaračima. U farmaceutskoj analizi, gde su sve veći zahtevi za ekološki prihvatljivim metodama, postavlja se pitanje da li eutektički rastvarači, kao „zeleni rastvarači“, mogu da zamene organske rastvarače. Ovaj rad istražuje potencijalnu primenu eutektičkih rastvarača u analizi lekova i ističe prednosti i izazove koje oni donose. Prikazani su primeri upotrebe eutektičkih rastvarača u hromatografiji i u ekstrakciji lekova iz različitih uzoraka. Pored toga, razmatrana je stabilnost i toksičnost eutektičkih rastvarača koji se koriste u analitičkim metodama. Na osnovu dostupnih podataka, može se zaključiti da eutektički rastvarači imaju značajan potencijal u pogledu upotrebe u analitičkim metodama u farmaceutskoj analizi i pružanja ekološki održive i efikasne alternative konvencionalnim organskim rastvaračima. Međutim, potrebna su dalja istraživanja kako bi se bolje razumela njihova svojstva i optimizovala njihova primena u ispitivanju lekova.

Ispitivanje ciklodekstrina kao potencijalnih nosača likopena

2024-04-28T19:53:33+02:00

Likopen je karotenoid sa visokom antioksidativnom aktivnošću. Brojne studije pokazuju njegove pozitivne efekte u prevenciji i ublažavanju mnogih bolesti. Međutim, zbog slabe rastvorljivosti u vodi, njegova upotreba je veoma ograničena. Razvijanje formulacije sa likopenom sa povoljnim terapijskim efektima omogućiće efikasniju upotrebu ovog sastojka. Cilj ovog rada je stoga bio da se superkritičnom ekstrakcijom dobiju preparati koji sadrže likopen, kao i dobijanje kompleksa likopena iz ekstrakta sa ciklodekstrinima radi poboljšanja njegove rastvorljivosti i povećanja njegovog antioksidativnog potencijala. Ekstrakti koji sadrže likopen dobijeni su ultrazvučnom ekstrakcijom acetona i ekstrakcijom u superkritičnoj fazi. Superkritični ekstrakt je kombinovan sa γ-ciklodekstrinom, β-ciklodekstrinom i 2-hidroksipropil-β-ciklodekstrinom. Za dobijene sisteme i ekstrakte urađene su Infracrvena spektroskopija Fourierove transformacije oslabljene ukupne refleksije (ATR-FTIR) i Rendgenska difrakcija (XRD) analize. Aparat sa lopaticama je korišćen za procenu in vitro rastvaranja, a sakupljeni uzorci su analizirani pomoću HPLC. Antioksidativna aktivnost je procenjena primenom 2,2-difenilo-1-pikrilohidrazil (DPPH) metode. Rezultati pokazuju da ciklodekstrini povećavaju rastvaranje likopena u kiseloj sredini i povećavaju antioksidativni potencijal jedinjenja. Zaključujemo da će razvoj formulacije koja sadrži kombinaciju likopena dobijenog superkritičnom ekstrakcijom i ciklodekstrina omogućiti širu i efikasniju upotrebu ovog sastojka.

Kvantitativno određivanje insulin asparta u rastvoru pomoću Ramanove spektroskopije zasnovano na PLS metodi

2024-04-28T19:53:34+02:00

Kompleksna struktura lekova koji sadrže aktivne supstance polipeptidnog porekla iziskuje primenu zahtevnih analitičkih pristupa, zasnovanih na fizičko-hemijskim metodama, a u slučajevima kada je to neophodno i bioloških testova za kontrolu kvaliteta, kao i za detekciju nekvalitetnih i falsifikovanih proizvoda. Vibracione spektroskopske tehnike, uključujući Ramanovu spektroskopiju, brze su, moćne i nedestruktivne tehnike koje, kada se kombinuju sa multivarijantnim hemometrijskim modelovanjem, mogu da obezbede preciznu identifikaciju, kvantitativno određivanje i uvid u sekundarnu strukturu proteina i peptida. Cilj ovog istraživanja bio je da se ispita mogućnost korišćenja Ramanove spektroskopije kao skrining metode za kvantifikaciju farmaceutskih proizvoda koji sadrže aktivne supstance sa polipeptidnom strukturom. U te svrhe razvijen je model zasnovan na analizi parcijalnih najmanjih kvadrata (PLS) za kvantitativno određivanje insulin asparta u rastvoru pomoću Ramanove spektroskopije. Predloženi model omogućava uspostavljanje brzog pristupa za skrining kvaliteta formulacija koje sadrže aktivne supstance sa polipeptidnom strukturom, obezbeđujući tako selekciju sumnjivih uzoraka koje bi trebalo dalje analizirati upotrebom rutinskih tehnika koje su dugotrajne i skupe.

„Zelena“ RP-HPLC metoda za određivanje profila nečistoća amlodipina u tabletama

2024-04-28T19:53:34+02:00

Porast nivoa svesti o važnosti očuvanja prirode podstakao je uvođenje koncepta zelene analitičke hemije (GAC), koji se odnosi na nekoliko važnih aspekata, uključujući održivi razvoj, uticaj na životnu sredinu i minimizaciju otpada. Cilj ovog istraživanja bio je da doprinese implementaciji ovog pristupa u farmaceutskoj industriji, zadržavajući pritom ključne aspekte i stroge zahteve kontrole kvaliteta lekova. Stoga je razvijena i optimizovana ekološki prihvatljiva i robusna metoda tečne hromatografije visokih performansi (HPLC) za određivanje srodnih supstanci amlodipina (AML) u filmom obloženim tabletama, uz upotrebu dizajna eksperimenata (DoE). Hromatografska separacija izvršena je na RP-select B koloni (250 x 4,0 mm, 5 μm), pri čemu je korišćena mešavina 0,04 M natrijum dihidrogen fosfat monohidrata (pH 4,0) i etanola (60:40 % v/v) kao mobilna faza. Optimizovani uslovi omogućili su separaciju dve određene nečistoće (nečistoća D i nečistoća F). Selektivnost metode potvrđena je upotrebom studija prinudne degradacije. Pristup analitičke ekološke skale i metrika AGREE potvrdili su da metoda odgovara principima GAC. Validirana metoda uspešno je primenjena za određivanje srodnih supstanci u tri uzorka sa tržišta, što pokazuje primenljivost ove metode u rutinskoj analizi.

Koncept ekološki prihvatljivih hromatografskih metoda: Studija slučaja na primeru razdvajanja dronedaron hidrohlorida i njegovih degradacionih proizvoda

2024-04-28T19:53:35+02:00

U poslednje vreme, zabrinutost za negativan uticaj metoda koje se koriste u analitici lekova na životnu sredinu je u značajnom porastu. Reverzno-fazna tečna hromatografija visokih performansi (RP-HPLC) kao dominantno korišćena tehnika u velikoj meri se oslanja na primenu organskih rastvarača, poput acetonitrila, koji je poznat po hromatografskoj efikasnosti, ali i po toksičnosti i zapaljivosti. Kako bi se ovi problemi rešili i zaštitilo zdravlje ljudi i životna sredina, neophodno je upotrebu toksičnih organskih rastvarača svesti na minimum. Cilj ovog istraživanja bio je da preporuči „zelenije“ modifikacije RP-HPLC metoda. Primenom eksperimentalnog dizajna razvijene su metode za razdvajanje dronedaron-hidrohlorida i njegovih degradacionih proizvoda, uključujući micelarnu tečnu hromatografiju (MLC), RP-HPLC metodu modifikovanu β-ciklodekstrinom (CD) i tečnu hromatografiju ultra visokih performansi (UHPLC). Ekološka prihvatljivost ovih metoda je procenjena korišćenjem analitičke eko-skale, indeksa zelene analitičke procedure (GAPI) i pristupa analitičke zelenosti (AGREE). AGREE se izdvojio kao najpogodniji, jer je pokazao najveće razlike između navedenih metoda, kao i uvid u kritične aspekte metoda. UHPLC i β-CD modifikovana RP-HPLC metoda su se pokazale superiornim u odnosu na MLC. Koja metoda će biti metoda izbora zavisi od toga da li se lakoća implementacije ili energetska efikasnost smatraju važnijim kriterijumom.

Nova HPLC metoda za istovremeno određivanje empagliflozina i dapagliflozina: Razvoj, validacija, testiranje robusnosti i procena ekološke prihvatljivosti

2024-04-28T19:53:36+02:00

Empagliflozin (EMPA) i dapagliflozin (DAPA) se uglavnom preporučuju za lečenje dijabetesa tipa 2 i srčane insuficijencije. Na osnovu principa zelene analitičke hemije razvijena je jednostavna, brza i pouzdana HPLC metoda za određivanje oba analita u aktivnim supstancama. Razvijena je izokratska metoda, koja obuhvataprimenu kolone C18, sa mobilnom fazom koja se sastoji od samo 30% organskog modifikatora (ACN), dok je preostalih 70% HPLC voda. Analiza je obavljena u roku od 4 min sa protokom od 1,20 mL/min, dok je talasna dužina detekcije 230 nm. Metoda je potom validirana u skladu sa smernicama ICH Q2 (R1) i svi ispitivani parametri bili su unutar propisanih granica. Potom je robusnost metode evaluirana primenom faktorskog eksperimentalnog dizajna. Na kraju, ekološka prihvatljivost predložene metode procenjena je korišćenjem alata za procenu analitičke „zelenosti“ (Analytical GREEness – AGREE). Predložena metoda može se koristiti za analizu EMPA i DAPA u aktivnim supstancama, sa potencijalnom primenom u relevantnim doziranim oblicima.